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Douleur et Analgésie

1011-288X
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 ARTICLE VOL 5/1 - 1992  - pp.11-20  - doi:10.1007/BF03004432
TITRE
Substratums neurobiologiques de la tolérance et de la dépendance aux opiacés

RÉSUMÉ

Les effets de renforcement positif des opiacés (effets hédoniques) sont tenus pour responsables de la dépendance psychique. Ils impliquent l’activation de récepteurs opiacés de l’aire tegmentale vantrale et du nucleus accumbens, ainsi que celle du système dopaminergique méso-limbique. Mais d’autres structures participant aux activités mnésiques et à la programmation comportementale interviennent également.

Les effects de renforcement négatif à type de sédation d’un inconfort, tel que celui du sevrage, ont probablement le même substratum neurobiologique; mais lorsque les opiacés viennent calmer une douleur morale, leur site d’action est différent et moins bien connu.

Lors d’une consommation prolongée, les circuits du renforcement positif sont le siège de phénomènes adaptatifs qui s’opposent aux effets des opiacés et qui sont responsables de la tolérance et des effets aversifs du sevrage. Mais les structures (substance grise périaqueducale, Locus Coeruleus, complexe amygdalien) et les mécanismes de la dépendance physique sont différents de ceux du renforcement positif.

A l’échelon cellulaire, au niveau des neurones exposés de façon prolongée à l’effet des opiacés, on peut également observer tolérance et/ou dépendance. La spécificité régionale de ces deux phénomènes, leur possible dissociation et leurs mécanismes intimes ne sont pas expliqués.

Enfin, deux questions fondamentales restent sans réponse: Comment les réseaux neuronaux de la dépendance enregistrentils ces effets à partir des signaux élémentaires que leur transmettent les récepteurs opiacés?

Pourquoi tolérance et dépendance sont-elles le fait des consommations toxicomaniaques d’opiacés et ne s’observent-elles pas lorsqu’ils sont correctement utilisés comme analgésiques?



ABSTRACT

The positive reinforcement effects (or hedonic effects) of opiates are considered as accountable for psychical dependence. They involve opiates receptors in the Tegmental Ventral Area and Nucleus Accumbens and activation of the mesolimbic dopaminergic pathways. But other structures, involved in mnemonic processes and behavioural planning, are also concerned.

The negative reinforcement effects, such as sedation of discomfort (e.g. withdrawal) have likely the same neurobiologic substrate; but when opiates are used in order to reduce a mental pain, their site of action is different and less well known.

For a sustained consumption, there are adaptive processes developing in the circuits of positive reinforcement, and opposite of the opiates effects; they are accountable for tolerance and adversive effects of withdrawal. But structures (Periaqueducal Gray, Locus Coeruleus, amygdaloid complex) and mechanisms of physical dependence are different from those of positive reinforcement.

At cellular level, dependence and/or tolerance can be observed in neurons exposed to sustained effects of opiates. Their regional specificity, their possible dissociation and their precise mechanisms remain to be explained.

Moreover, two essential questions have still no answers: How do the circuits of positive reinforcement and physical dependence encode these behaviours from cellular signals mediated by opiates receptors? Why are tolerance and dependence only observed when opiates are used by drug addicts and not when they are correctly prescribed to pain patients?



AUTEUR(S)
Hélène OLLAT

Reçu le 16 janvier 1992.    Accepté le 16 mars 1992.

KEYWORDS
Dependence, opiates, positive reinforcement, negative reinforcement, withdrawal, tolerance

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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